对于三十岁以后的人来说,十年八年不过是指缝间的事,而对于年轻人而言,三年五年就可以是一生一世。——张爱玲《半生缘》 外阴 尖锐湿疣 (一)临床要点 1.由人类乳头状瘤病毒( HPV )

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儿童健康 病理学-妇产病理

对于三十岁以后的人来说,十年八年不过是指缝间的事,而对于年轻人而言,三年五年就可以是一生一世。——张爱玲《半生缘》

外阴

尖锐湿疣

(一)临床要点

1.由人类乳头状瘤病毒( HPV )引起的性传播疾病,也可通过非性接触或间接感染发病。2.好发于外生殖器和肛门周围的皮肤、黏膜,偶见于口腔、乳房等处。

3.皮损①初起为淡红色小丘疹;②随后增大、增多,呈粉红、灰白或灰褐色丘疹,或形成乳头状、鸡冠状或菜花状赘生物;③痒感、异物感、压迫感或疼痛;④常出血;常为多发性。

(二)镜下病变

1.表皮①明显增厚;②弥漫性角化不全;③表皮突增宽、延长,呈假上皮瘤样或乳头状瘤样增生;④棘层细胞较多核分裂象,无异型性;⑤浅、中棘层呈现挖空细胞(散在或聚集,细胞大,核大、可2个或多个、深染、边缘不齐呈毛毛虫样,核周空晕,空晕内显丝、带状胞质,胞核常呈 HPV -6/11原位杂交阳性)。

2.真皮①小血管增生;②中等慢性炎细胞浸润。

巨大尖锐湿疣

1.概述①尖锐湿疣的变型,目前认为是疣状癌;②较大的菜花状团块,具有明显的扩展倾向;③对药物和放射线治疗不敏感,进展快,易复发。

2.镜下病变①浅层细胞的空泡化较轻或缺如;②表皮显著增生,上皮脚粗大、下延较深(深入皮肤真皮或黏膜固有膜内);③增生表皮无明显异型性,常有分化好的基底细胞层。

外阴鳞状上皮增生症和萎缩性病变

原因不明的外阴皮肤非肿瘤性疾病。(一)临床要点外阴皮肤:①瘙痒;②界限清楚的白色(少数为暗红色)、散在性斑片,肥厚或萎缩。(二)病变1.外阴鳞状上皮增生症或称增生性营养不良(包括传统上的外阴白斑增生期、外阴单纯性苔藓和白斑性外阴炎等)。皮肤鳞状上皮:①增生、变厚;②过度角化;③假上皮瘤样增生(无异型性);真皮浅层有少量淋巴细胞、浆细胞浸润。2.外阴萎缩性病变或称萎缩性营养不良(包括传统上的外阴白斑萎缩期、硬化性苔藓、女阴干枯和原发性或老年性外阴萎缩等)。皮肤呈现:①上皮层萎缩;②早期真皮乳头层水肿;③病变进展时,真皮乳头层均质变,均质变乳头层以下为慢性炎症浸润带。3.外阴鳞状上皮增生症和萎缩性病变伴有非典型增生时,属于癌前病变,列入外阴上皮内瘤变( VIN )范畴。

外阴上皮内瘤变外阴上皮内瘤变( VIN )是指外阴鳞状上皮细胞轻、中、重度非典型增生,直至原位癌的病变谱系。 VINI :相当于轻度非典型增生。异型性细胞限于上皮层的下1/3区。 VINl :相当于中度非典型增生。异型性细胞占据上皮层下1/2~2/3,细胞异型性明显,正常层次紊乱。 VINIll :相当于重度非典型增生和原位癌。异型性细胞>上皮层的下2/3,核异型性显著,正常层次消失。若异型性细胞占据上皮全层,即为原位癌。 VINIIl 可发展为浸润癌。

外阴囊肿1.前庭大腺囊肿(巴氏腺囊肿)多位于大阴唇后半部,半球形。镜下病变:①多由扩张的导管组成;②内衬移行上皮或无角化多层扁平上皮,也可为单层柱状、立方或扁平上皮;③囊壁可见前庭大腺的黏液性腺泡。2.表皮(样)囊肿囊壁内衬复层鳞状上皮;其角质层常脱落,积聚于囊腔内,呈灰白色豆腐渣样物;囊壁可继发炎症或有异物性肉芽肿。3.黏液囊肿多位于前庭部或小阴唇内侧。囊壁内衬高柱状或立方形腺上皮,胞质含黏液,可灶性鳞化。4.中肾管残体囊肿多位于小阴唇外侧或阴蒂两旁。囊壁薄,内含橙黄色液体;囊壁内衬低柱状或立方上皮,可有纤毛,非黏液性;囊壁常有少量平滑肌。5.圆韧带腹膜鞘状突囊肿(努克管囊肿)位于外阴上侧,大阴唇内侧面。囊壁内衬单层立方至扁平的间皮细胞。6.皮脂腺囊肿好发于大阴唇内侧和小阴唇。囊内含皮脂样物;囊壁内衬复层鳞状上皮,无角化;鳞状上皮下方可见皮脂腺细胞。7.尿道旁腺囊肿位于阴道前庭间、尿道口周围。囊壁薄,囊壁内衬移行上皮,也可见纤毛上皮及鳞化;囊壁可残存尿道旁腺腺体。

外阴癌(一)原位癌1.鳞状细胞原位癌包括在 VINIl 内。显著异型性细胞累及全层。2.鲍温( Bowen )病可见异型性的角化不良大细胞(胞核大、不规则、深染,胞质红染),称为鲍温细胞。3.外阴吉特( Paget )病外阴皮肤的表皮层内和皮肤附件中可见派杰细胞(体积大,胞核异型,胞质丰富、空泡状,核深染)。4.红斑增生病(二)早期浸润性鳞癌

癌灶宽度≤2cm,浸润深度≤1mm。(三)浸润性癌

易淋巴道转移,首先转移至腹股沟淋巴结,进而至髂内、外等盆腔淋巴结,也可转移至对侧腹股沟淋巴结。分为角化型鳞癌;②非角化型鳞癌;③基底样细胞癌。

(四)湿疣性癌

可能来自尖锐湿疣恶变(巨大尖锐湿疣),又称湿疣性癌。镜下:①鳞状上皮形成乳头状结构;②过度角化;③具有挖空细胞;④癌细胞浸润处形成不规则细胞巢,可有角化珠;⑤癌旁组织内可检见上皮内瘤变( VIN )。(五)疣状癌

肉眼:常较大,呈菜花状或疣状;切面上,肿瘤基部与间质分界清楚。镜下:①鳞状上皮呈乳头状生长;②过度角化和角化不全;③乳头无纤维血管束;④底部钉突钝圆、整齐,向间质呈推移式浸润,压迫间质;⑤间质内重度慢性炎细胞浸润。疣状癌与湿疣性癌的区别:①疣状癌的钝圆钉突呈推移性浸润,而湿疣性癌的上皮钉突尖细、呈浸润性生长(在间质内形成不规则癌巢);②湿疣性癌含有挖空细胞, HPV 检测常阳性。(六)基底细胞癌

少见,多发生于老年妇女。肿物为黑色隆起,基底部较硬。(七)腺癌

少见。1.前庭大腺癌位于小阴唇内侧深部,实性硬块。组织学类型多样,可为腺癌、腺角化癌、腺样囊性癌等,也可为鳞癌、移行细胞癌、未分化癌。以腺癌和鳞癌多见。2.尿道腺癌来自尿道旁腺,呈息肉状突出于尿道口,成于黏液分泌细胞。3.汗腺腺癌非常少见,位于大阴唇。

阴道

囊肿

常见类型有:

1.包含囊肿囊壁内衬鳞状上皮。

2.中肾管囊肿囊壁内衬单层立方上皮,无纤毛,无黏液;囊壁含有薄层平滑肌组织。3.副中肾管囊肿囊壁内衬柱状细胞(似子宫颈、子宫内膜或输卵管的上皮细胞),有纤毛,胞质含黏液( PAS 染色阳性)。4.尿道上皮囊肿囊壁内衬移行上皮。

腺病①阴道壁黏膜表面的鳞状上皮被柱状上皮替代,或是鳞状上皮下结缔组织内出现腺组织;②病理诊断阴道腺病需与阴道的子宫内膜异位和残余的中肾管腺体鉴别。阴道炎(一)感染性阴道炎

较常见,可由病毒、细菌、真菌和寄生虫等引起。

类型:①非特异性阴道炎(多因感染大肠杆菌);②萎缩性阴道炎(多为老年人,雌激素水平低下,致阴道上皮萎缩,继发非致病菌感染);③真菌性阴道炎(多由白色念珠菌引起);④滴虫性阴道炎(常见。阴道分泌物培养或涂片检查,检见滴虫;很少活检);⑤结核性阴道炎(很少见,多与子宫颈结核伴发);⑥阿米巴性阴道炎(少见,多继发于肠阿米巴病);⑦淋球菌阴道炎(化脓性炎症,检见淋球菌;病理诊断应参考有关的临床资料);⑧梅毒性阴道炎(外阴梅毒累及阴道,呈现一期或二期梅毒病变;病理诊断应参考有关的临床资料)。

(二)非感染性阴道炎

①脱屑性阴道炎(病变似萎缩性阴道炎);②阴道孤立性血管炎(非特异性急性或慢性炎症,坏死性血管炎,血管常增生、闭塞);③气肿性阴道炎(固有膜内含有气囊,针头大至直径2cm,囊周少量组织细胞、多核巨细胞、淋巴细胞、浆细胞等包绕,偶尔被覆鳞状上皮)。(三)其他

①尖锐湿疣;②性病淋巴肉芽肿;③黄色肉芽肿;④软斑;⑤ Crohn 病;⑥放射性、化学性损伤等。

上皮内瘤变阴道上皮内瘤变( VAIN )是指阴道鳞状上皮细胞轻、中、重度非典型增生,直至原位癌的病变谱系。阴道癌1.鳞状细胞癌

①多见,常发生于阴道后壁的上1/3段;②硬结节、溃疡或菜花状,质脆、易出血;③多为非角化性鳞状细胞癌;④诊断阴道原发性鳞癌须排除子宫颈、子宫、直肠和膀胱等处鳞癌浸润或转移至阴道。2.腺癌

少见。可能来自位于阴道壁内的①残留中肾管;②残留副中肾管;③腺病;④异位子宫内膜。

(1)透明细胞癌:①阴道黏膜多个息肉结节,或为扁平斑块或溃疡;②癌细胞具有副中肾管上皮的特点, PAS 染色阳性。(2)中肾管腺癌:①多位于阴道穹隆顶部或阴道侧壁;②癌细胞呈钉突状,胞质透亮,但无黏液。(3)异位的子宫内膜腺癌。葡萄状肉瘤(一)临床要点①多发生于幼女;②好发于阴道顶或阴道壁;③息肉状生长,可突出于阴道口外。(二)病变1.肉眼肿瘤呈粉红或白色(可暗红、出血样),半透明,质软,水肿状。

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2.镜下①在黏液样、水肿状疏松的结缔组织中,散布星状或梭形异型瘤细胞,可见带状瘤细胞(有时可找到横纹);②肿瘤边缘,瘤细胞层状密集(称“形成层”);③需与息肉、黏液瘤等鉴别。

宫颈

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​慢性子宫颈炎

1.慢性非特异性子宫颈炎成年妇女多发。常见于子宫颈外口。

镜下:子宫颈非特异性慢性炎症,可有淋巴滤泡形成。可伴发①柱状上皮单纯性增生、腺样增生或腺乳头状增生;②微小腺体增生;③鳞状上皮化生和鳞状上皮非典型增生。可继发:①子宫颈糜烂;②子宫颈腺囊肿;③子宫颈息肉;④子宫颈肥大等。

2.真菌性子宫颈炎常由白色念珠菌引起。子宫颈红肿、表被薄层灰白分泌物。

3.放射后子宫颈炎通常继发于子宫颈癌或子宫体癌进行放射治疗。

镜下:子宫颈黏膜上皮退变、脱落,核形态变异(不整形、深染或固缩、肿胀等,勿误认为恶性细胞);间质炎细胞浸润,可见坏死灶(围以肉芽组织和异物巨细胞反应)、纤维化等。

4.结核性子宫颈炎常继发于女性生殖器结核病的直接蔓延或是肺、消化道、腹腔、输卵管结核病的血道或淋巴道播散。子宫颈外口不平,呈现细小颗粒、乳头或溃疡(较多见)。

5.阿米巴性子宫颈炎多继发于阴道阿米巴病。

6.滴虫性子宫颈炎常见。确诊有赖检见滴虫。7.梅毒性子宫颈炎多累及子宫颈和阴道后穹隆。(1)一期梅毒时的下疳多位于子宫颈外口周围,圆形、边界清楚、较硬,常无症状。病变中有大量浆细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润,血管内皮细胞肿胀,成纤维细胞增生。(2)ニ期梅毒时,子宫颈表面微红、平滑,或可呈现丘疹性梅毒疹(表面糜烂或呈脓性)。病变似一期梅毒。(3)三期梅毒很少见,有树胶肿形成。8.淋病性子宫颈内膜炎子宫颈管黏膜非特异性化脓性炎症,黏膜充血、水肿。可延及子宫颈管外口。

子宫颈上皮内瘤变(一)概述①鳞状上皮内瘤变( CIN )大致相当于非典型增生,好发于子宫颈鳞状上皮与柱状上皮的交界处;②分为I、II、III级;级别越高,发展为鳞状上皮浸润癌的机会越多。 CINI 多可自然消退;③鳞状上皮内瘤变合并高危型(16、18或33型)HPV 感染时,恶变倾向较高;④阴道脱落细胞学检查可发现子宫颈鳞状上皮内瘤变(非典型增生),有助于发现子宫颈的癌前病变和早期癌。确诊必须依靠病理组织学检查。(二)病变 CINI :异型鳞状上皮细胞局限于上皮层下1/3区域。相当于鳞状上皮轻度非典型增生。CINIl :明显异型的鳞状上皮细胞占据上皮层下1/3~2/3。相当于鳞状上皮中度非典型增生。CINIll :包括鳞状上皮重度非典型增生和原位癌。显著异型性的鳞状上皮的细胞超过上皮层的下2/3,鳞状上皮细胞层次消失。表层尚可见一些成熟的扁平细胞(相当于重度非典型增生),或异型性细胞占据上皮全层(相当于原位癌)。子宫颈原位癌累及腺体:子宫颈原位癌的癌细胞沿子宫颈内膜腺体和腺体基底膜之间蔓延(未穿破基底膜),部分或全部地取代腺体,甚至形成外有基底膜包绕的异型性细胞实巢。

子宫颈癌(一)临床要点

主要为阴道不规则出血或阴道血性排泄物,以及性生活接触性出血等。

(二)病变1.肉眼①内生浸润型;②溃疡型;③菜花型。2.镜下①鳞状细胞癌(最常见);②腺癌(居次位)。

鳞状细胞癌1.基本病变

①细胞明显异型性,核、浆比例增大;②鳞状上皮细胞极向、层次紊乱;③异型性上皮细胞破坏基底膜,浸润间质;④间质内含异型性细胞巢(癌巢);⑤癌巢间明显纤维化(癌性间质)。

(1)分为①高分化鳞癌(I级,或称角化型鳞癌,放射治疗不敏感);②中分化鳞癌( II 级,或称大细胞非角化型,无明显角化,细胞异型性和核分裂象较明显);③低分化鳞癌(III级,或称小细胞型:瘤细胞小梭形,缺乏角化,异型性和核分裂象都很明显)。

(2)鉴别诊断:子宫颈①鳞状上皮化生累及腺体;②鳞状上皮 CINIl (重度非典型增生和原位癌,尤其原位癌累及腺体)等。

(3)早期浸润型鳞状细胞癌:癌细胞浸润间质的深度在基底膜以下5mm以内,无血管浸润,无淋巴结转移。

(4)浸润型鳞状细胞癌:癌浸润间质的深度超过基底膜以下5mm,伴有临床症状。

2.少见类型

①湿疣性癌;②乳头状鳞状细胞癌(以外生性乳头为主,增生细胞异型性,浸润性生长);③淋巴上皮瘤样鳞癌(形似鼻咽淋巴上皮癌,又称大圆形细胞癌);④疣状癌。

腺癌

子宫颈的典型腺癌不难诊断,高分化腺癌易误诊。偶可仅为宫颈肥大。

1.镜下基本病变

①异型细胞形成的腺体呈结节状或灶状增生;②腺体结构异型性;③较细的乳头状增生;④同一腺腔内呈现多型上皮;⑤瘤细胞浸润性生长;⑥间质明显纤维化。需与子宫颈:①腺体非典型增生;②微小腺体增生;③腺体妊娠反应( Arias - Stella 反应)等鉴别。

2.镜下类型

(1)黏液腺癌

1)子宫颈管内膜型腺癌:①微偏型腺癌;②绒毛腺性乳头状腺癌。

2)肠型腺癌。

3)印戒细胞癌(需与来自胃等的转移性印戒细胞癌鉴别)。

(2)子宫内膜样腺癌:形似子宫的子宫内膜样腺癌。

(3)透明细胞腺癌:多认为系来源于苗勒管的胚胎残余。①透明癌细胞胞质富含糖原,核圆、深染居中;②靴钉状细胞胞质稀少,核深染、突向腺腔或囊腔;③常呈单层排列,可形成腺管、囊样结构、乳头或实巢。

(4)浆液性乳头状腺癌:形似卵巢浆液性乳头状腺癌,可见砂粒体。

(5)中肾样腺癌:①常为子宫颈侧壁深在性小结节(晚期可形成溃疡);②成于许多小腺管,衬覆矮立方异型性细胞(不含黏液,腺腔含嗜酸性透明物),可形成突向腔内的乳头状或肾小球样的结构,或聚成实巢(分化差者)。

扩散途径

1.直接蔓延①向下侵犯阴道;②向上侵犯子宫体;③向两侧延及子宫旁和盆壁组织,可因肿瘤压迫输尿管而引起肾盂积水;④晚期可侵犯膀胱和直肠。

2.淋巴道转移①首先转移至闭孔、髂内、髂外等淋巴结;②尔后转移至髂总、深腹股沟或前等淋巴结;③晚期可转移至锁骨上淋巴结。

3.血行转移很少见,最常转移至肺、骨和肝。

分期

0期:原位癌。

I期:癌局限于子宫颈,又可分 la 、Ib、 Ic期。

II期:癌灶超过子宫颈但未扩展至盆壁,又分为IIa、IIb期。

III期:癌扩展至盆壁,并累及阴道下1/3。

 IV 期:癌超越真骨盆,或累及膀胱或直肠,或已发生转移。

临床期别及组织学分级是影响患者预后的主要因素。

子宫

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子宫内膜

生育期子宫内膜周期变化的组织学形态及其内分泌调节月经周期分为:①增殖期;②分泌期;③月经期,主要通过下丘脑、腺垂体和卵巢的激素调节,并受中枢神经系统的控制。(一)增殖期相当于月经周期第4~14天,与卵泡发育及其分泌的雌激素有关。分为:①增殖早期(月经期第4~7天):内膜薄(厚约0.5mm),腺体少;腺腔小而直,成于单层立方、低柱状腺上皮;间质细胞呈小梭形,排列致密;②增殖中期(月经期第8~10天):腺体较多,稍大,略弯曲,成于致密的高柱状上皮,较多核分裂象;间质水肿,间质细胞核卵圆或梭形;③增殖晚期(月经期第11~14天):内膜增厚,腺体较大,成于假复层排列的高柱状上皮,胞质内可现少量核下空泡;间质致密,间质细胞增生、增大,易见核分裂象。(二)分泌期排卵后的子宫内膜,相当于月经周期第15~28天,与卵巢黄体形成、发育和退变有关(子宫内膜接受黄体分泌孕激素和少量雌激素的作用)。分为:1.分泌早期(月经期第15~18天)腺体上皮胞质内出现核下空泡(只有当核下空泡出现于半数以上腺体,并且在腺体相邻上皮细胞胞质内成排出现,而一致地将胞核推至细胞中部或顶部时,才能诊断为早期分泌期子宫内膜)。2.分泌中期(月经期第19~23天)腺体上皮细胞呈现顶浆分泌,腺体弯曲呈锯齿状,腔内有分泌物;间质水肿,间质细胞卵圆形。3.分泌晚期(月经期第24~28天)腺上皮细胞顶浆分泌显著,胞质缺失;间质螺旋小动脉弯曲、壁增厚、内皮细胞肿胀,间质细胞分化成为蜕膜样细胞(细胞大,多边形、椭圆形或不规则形,胞质丰富、淡红,散在或成片)和内膜颗粒细胞(胞质含有红染颗粒,核略分叶或呈肾形,形似中性粒细胞,分泌松弛素);分泌期的最后几天,黄体退变,血液中的孕激素和雌激素水平皆下降(“撤退”),内膜呈现月经前变化(内膜腺体萎缩、间质解离,发生小灶性坏死和出血)。(三)月经期①由卵巢排出的卵细胞若未受精,卵巢内的黄体退化,处于分泌晚期的子宫内膜剥脱、出血、坏死,腺体破碎,间质蜕膜样细胞解离,中性粒细胞浸润;②月经来潮第一天刮宫时,可见尚存活的分泌期腺上皮细胞,有助于判断患者在该月经周期中卵巢是否排卵;③月经期的第3~4天时,内膜功能层完全脱落,仅残留基底层(下一个月经周期的子宫内膜便由基底层细胞进行修复)。为判断月经周期中的排卵情况,宜在月经前1~2天时刮宫取材进行病理学诊断(若月经周期不规则,可在月经开始的当天进行刮宫检查):①子宫内膜呈现早期分泌期形态时,表示卵巢有排卵功能;②内膜间质细胞呈现蜕膜样变时,提示卵巢黄体的功能良好;③若子宫内膜呈现增殖形态而无分泌期变化,说明未曾排卵,即为无排卵性月经。

更年期子宫内膜的组织学形态更年期是指妇女绝经前的月经周期紊乱(周期频繁或不规则)时期,常起始于40岁后。更年期妇女的卵巢功能逐渐衰退,雌激素生成减少,对月经周期的调节失常,因月经周期不规律而行刮宫活检。子宫内膜可呈现:①不充分的分泌期形态;②增殖期形态(无排卵月经);③兼呈增殖期形态和分泌期形态(混合性内膜);④子宫内膜增生和非典型增生,以致恶变(主要是子宫内膜样腺癌)。

绝经后(老年性)子宫内膜的组织学形态和病理状态由于卵巢功能衰退,雌激素分泌低下,子宫内膜呈现萎缩。(一)组织学形态1.单纯性萎缩(末次月经周期为排卵性,最常见)内膜菲薄(厚约0.1cm),腺体稀少,小而直,腺上皮低柱状或立方形,腺体的长径与表面平行;间质致密,细胞呈梭形。极度萎缩的子宫内膜仅有表面上皮,几乎不见腺体和间质。2.囊性萎缩(末次月经周期未排卵)内膜菲薄,腺腔大小不等、不规则囊性扩张,间质致密。(二)病理状态1.绝经后,已经萎缩的子宫内膜偶尔再现分泌期形态,并引发月经样子宫出血。2.绝经后的子宫内膜再受卵巢异常分泌大量雌激素的影响,可呈现退行性增生(即在已经萎缩的内膜背景中含有增生的腺体和间质),也可呈现腺囊性增生或腺瘤样增生,导致绝经后妇女发生功能性子宫出血。

妊娠期子宫内膜的组织学形态和刮宫病理诊断(一)早期妊娠的子宫内膜①内膜致密层形成蜕膜组织;②海绵层腺体扩张、弯曲并分泌旺盛,部分腺体出现 A - S 现象( A - S 反应)。

(二) A - S 现象①子宫内膜腺上皮对妊娠激素的反应,始现于孕卵种植后第4天,至14天时明显可见,分娩或终止妊娠后仍可持续数周;②分泌期性:明显增大(可达正常胞核的3倍)、深染,可有胞质陷入(形成核内假包涵体),多层排列、极向轻度紊乱,位于近腔缘的胞质内,单个或成簇地突向腺腔,形成鞋钉样细胞,很少核分裂象;③出现于个别腺体或腺体的部分细胞,或是多灶性地发生于许多腺体;见于正常和异常子宫内妊娠、异位妊娠和妊娠滋养叶细胞病;⑤可见于子宫颈内膜、子宫内膜息肉、输卵管黏膜和异位子宫内膜与子宫内膜腺癌(尤其是透明细胞癌)鉴别。

辨认 A - S 反应的意义:有助于诊断妊娠和妊娠滋养叶细胞病。

(三)妊娠的刮宫病理诊断

1.子宫内妊娠(宫内孕)①检见胎盘绒毛伴有或不伴有滋养叶细胞,可确诊子宫内妊娠;②在蜕膜组织中检见肯定的滋养叶细胞,结合临床有关资料可诊断子宫内妊娠;蜕膜组织中检见纤维素样物质(与在孕卵种植处机体反应性渗出有关)、多核性蜕膜巨细胞(只见于孕卵着床处的蜕膜组织内),提示宫内孕的可能。

2.检见典型的蜕膜组织和呈现 A - S 现象的晚期分泌期腺体时,可诊断为妊娠:子宫内或子宫外妊娠(宫外孕,最常为输卵管妊娠)。

3.蜕膜管型①从子宫体腔内完整排出、具有子宫腔形状的蜕膜组织(中为空腔);②只见于宫外孕。

4.蜕膜组织与子宫内膜间质细胞蜕膜样反应(蜕膜样变)的鉴别①蜕膜细胞较大,胞质空淡(富含糖原);早孕的蜕膜组织中常见高度分泌的弯曲腺体(腔大,核大、深染并突向腔内;②间质细胞蜕膜样反应时,其中的腺体直管状,腔小,有的呈裂隙状。诊断间质细胞蜕膜样反应需结合临床情况(例如应用孕激素类药物等)。

分娩后的子宫内膜组织学形态

(一)分娩后无继发感染①分娩后一周内,子宫内膜腺体的分泌形态仍明显;②分娩5~6周后,子宫腔创面由再生内膜基底层近于全层修复;③不授乳产妇,于分娩后6~8周时卵巢可开始排卵,分娩后9~10周时出现月经;④授乳产妇,排卵发生于分娩后的数月至一年,其间的子宫内膜呈增殖期形态。

(二)分娩后胎盘残留、继发感染致子宫复归不全,常子宫出血,需行刮宫诊断、治疗。子宫内膜:①炎细胞浸润;②不同程度退变的胎盘组织;③或与妊娠有关的迹象(机化的蜕膜组织和成簇的透明变性的厚壁血管等)。

不孕症妇女的子宫内膜组织学形态

1.对于月经周期正常或基本正常的不孕症妇女,应于月经的晚期分泌期(月经前)进行刮宫诊断;此时的子宫内膜可能呈现:①增殖期形态(因为没有排卵,诊断为无排卵月经);②腺体分泌不佳和(或)间质不发育,有时呈现子宫内膜息肉、子宫内膜增生、结核性子宫内膜炎等。

2.对于月经不规则的不孕症妇女,需于月经来潮时行刮取子宫内膜送检。

子宫内膜增生

与卵巢雌激素分泌过多有关,引发功能性子宫出血,常行诊断性刮宫。

(一)肉眼①内膜明显增厚(3~12mm,可达20mm);②宫腔表面大部分光滑,可有息肉形成(可达于子宫颈口);③常出血,水肿。

(二)镜下

1.单纯性子宫内膜增生(包括既往诊断的轻度增生和腺囊性增生)

(1)内膜腺体:①管状或囊性扩张,伴少量单一分支或乳头结构,无异型性;②与间质比率>3:1;③排列拥挤(背靠背者少见)。

(2)腺上皮细胞:①无异型性;②胞核假复层,染色质细致,核仁不明显;③核分裂象常见。(3)可与复杂性增生并存。

(4)腺体呈现细胞异型性时,称为单纯性非典型增生。

2.复杂性子宫内膜增生(包括既往诊断的中度增生和腺瘤性增生)

(1)内膜腺体:①复杂的腺体分支;②腺上皮突入腔内,进而“搭桥”呈筛状结构;③与间质比率>3:1;④排列拥挤(背靠背者少见)。

(2)腺上皮细胞:同单纯型子宫内膜增生。可伴各种化生。

(3)间质:萎缩,含泡沫细胞。

(4)可与单纯性增生并存。

(5)腺体呈现细胞异型性时,称为复杂性非典型增生,属于癌前病变。

3.非典型子宫内膜增生

(1)腺上皮细胞异型性:①大小不等,复层排列、极向较紊乱;②核大(核浆比大),圆或趋圆,空泡状,染色质粗糙、深染、贴附于核膜;③核仁明显;④核分裂象多;⑤胞质丰富、淡染或嗜酸性。

(2)腺体:①结构复杂(出芽、分支、乳头状、成簇、筛状等),“迷宫”样排列;背靠背。

(3)间质:①稀少;②泡沫细胞较多(与雌激素水平增高有关,明显增多提示增生的腺上皮易于癌变);③无异型性细胞浸润。按增生程度可分为轻、中、重度。重度子宫内膜非典型增生与高分化的子宫内膜腺癌常难鉴别(主要鉴别点是非典型增生无内膜间质浸润)

医源性子宫内膜病变是指由于①外源性激素(雌激素、孕激素等)治疗;②口服避孕药;③子宫腔内放置节育器;④刮宫等所致子宫内膜变化。

子宫内膜炎(一)急性子宫内膜炎多发生于产后、宫腔术后或流产后细菌感染,可致化脓性炎症。

(二)慢性子宫内膜炎浆细胞浸润是诊断慢性子宫内膜炎的重要指标;单纯的淋巴细胞浸润不足以诊断慢性子宫内膜炎。1.慢性化脓性子宫内膜炎慢性炎症的病变中多量中性粒细胞浸润,腺腔内可形成微小脓肿。

2.慢性非特异性子宫内膜炎内膜间质内散在灶性淋巴细胞、浆细胞浸润。3.流产后子宫内膜炎慢性非特异性子宫内膜炎的背景病变中,检见滋养叶细胞或绒毛残影;于透明变性血管或纤维素样物附近检见散在或成片退变蜕膜组织时,可考虑为流产所致的慢性子宫内膜炎。4.老年性子宫内膜炎萎缩变薄的内膜中,淋巴细胞、浆细胞弥漫性浸润,内膜表面可有鳞状上化生和溃疡形成。5.黄色肉芽肿性子宫内膜炎在慢性子宫内膜炎的背景中,大量组织细胞成片聚集,围以浆细胞和淋巴细胞;增生的组织细胞演变为泡沫细胞,形成黄色肉芽肿或黄色瘤样病变;泡沫细胞胞质呈脂肪染色阳性、 PAS 阴性;可有含铁血黄素沉着;需与透明细胞癌鉴别。(三)肉芽肿性子宫内膜炎包括结核病、结节病、真菌感染(例如放线菌病)和异物性子宫内膜炎等。1.子宫内膜结核病妇女不孕主因之一,常为继发性(多由输卵管结核病波及所致,偶由血行播散)。较小或轻微的结核性病变易漏诊。腺腔内较多中性粒细胞渗出时,对于结核病的诊断有提示意义。2.异物性子宫内膜炎多因宫内检查或手术带入的异物(如滑石粉、残留缝线等)所致。在内膜急性或慢性炎症背景中,检见异物和异物性肉芽肿。(四)放射后子宫内膜炎子宫内膜的恶性肿瘤经放射治疗后,除见退变的肿瘤细胞外,可呈现不同程度慢性炎症、坏死和肉芽肿反应;卵巢因受射线影响而功能低下,导致子宫内膜呈现绝经后形态。(五)其他感染性子宫内膜炎①病毒性子宫内膜炎(人乳头状瘤病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒等);②衣原体性子宫内膜炎;③支原体性子宫内膜炎;④寄生虫性子宫内膜炎(弓形虫、血吸虫等);⑤子宫内膜软斑病等。

子宫内膜息肉(一)类型①增生性;②萎缩性;③功能性;④子宫内膜和子宫颈内膜混合性;⑤腺肌瘤性。(二)病变1.肉眼成于增生的子宫内膜腺体和间质,有蒂,突入子宫腔内。2.镜下①腺体单纯性增生或腺囊性增生;②可以间质增生为主,伴炎细胞浸润;③间质常纤维化,伴成簇分布的厚壁血管。

子宫内膜癌

(一)临床要点

①无痛性阴道出血,尤其是绝经后出血;②少数为月经过多。

(二)子宫内膜样癌

子宫内膜腺癌的最常见类型,生长较缓慢,转移较晚,预后一般好于子宫颈癌。

1.肉眼①肿瘤多发生于子宫体上段(尤其子宫底和子宫角),其次为子宫后壁;②子宫增大;③内膜增厚,呈不规则息肉、结节、乳头或菜花状④切面:肿瘤与肌层分界不清,不同程度地浸润肌层以至浆膜层,继发出血、坏死和感染:⑤位于子宫体下段者可呈息肉状长入子宫颈管,易误为子宫颈息肉或子宫颈癌。

2.镜下包括①典型腺癌;②变型(分泌性腺癌和纤毛细胞癌)。典型子宫内膜样癌分为高、中、低分化。高分化腺癌预后较好,中、低分化腺癌易转移。

(1)高分化腺癌:①瘤细胞形似正常子宫内膜腺上皮,可见核分裂象;②多呈大小不等的密集腺管,也可呈筛状排列或致密的细长乳头状排列(以乳头状排列为主者称为绒毛腺样型),间质稀少;③一般只侵及浅肌层(肌层的内1/3);④瘤细胞浸润子宫内膜间质,子宫内膜的固有间质消失而被癌性纤维性间质所替代是子宫内膜高分化腺癌与腺体非典型增生的重要鉴别要点;非典型增生的子宫内膜腺体浸润间质时,便诊断为子宫内膜样癌;⑤在判断高分化腺癌浸润肌层时,要注意与子宫内膜肌层内异位腺体的非典型性增生鉴别,于后者,在非典型增生腺体的周围常为子宫内膜的固有间质,不见癌性纤维性间质,并可见有较正常的异位子宫内膜。

(2)低分化腺癌:①瘤细胞多聚成条索或实团,仍见子宫内膜样癌的典型构型(管状、筛状和乳头状结构等);②胞核异型性显著,核分裂象易见,有时见多核瘤巨细胞;常继发出血、坏死。

(3)中分化腺癌:①肿瘤结构和瘤细胞核的异型性程度介于高、低分化腺癌之间;②部分瘤细胞呈腺管、乳头状排列,部分形成实性团块。

(三)其他类型腺癌

①腺癌伴鳞状细胞分化(腺棘皮癌,腺鳞癌);②浆液(乳头状)腺癌;③透明细胞癌;④黏液性腺癌;⑤鳞状细胞癌;⑥混合性癌(含有一种以上上述类型的癌,不包括伴有鳞状分化的腺癌,其中主体癌的范围≥全部肿瘤的10%以上);⑦未分化癌。

(四)临床分期

I期:癌局限于子宫体,又分为 la , Ib , lc 。

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II期:癌侵犯子宫和子宫颈,又分为 lla ,Ilb 。

III期:癌扩散至子宫以外,但未超过真骨盆,又分为 lIla , llIb , llIC 。

 IV 期:癌超出真骨盆或明显侵犯膀胱或直肠黏膜,又分为 IVa , IVb 。

(五)影响预后因素

①子宫内膜癌浸润子宫壁肌层;②浸润肌层的深度(尤其重要);③组织学分级;④临床分期等。

子宫内膜间质肿瘤

子宫内膜间质肿瘤的共同特点:①多结节状生长;②常突入子宫腔内;③肿瘤细胞形似增殖期子宫内膜的间质细胞;④常见螺旋小动脉呈丛状聚集等。

(一)良性子宫内膜间质结节

肿物呈结节性生长,也可呈息肉状突入子宫腔内,界限清楚,增生的细胞形似正常增殖期子宫内膜的间质,无浸润性生长。

(二)低度恶性(低级别)子宫内膜间质肉瘤

1.肉眼肿物呈多结节性生长,子宫腔表面有结节状或息肉状突起,界限不清,可在淋巴管腔内呈蠕虫样生长,形成淋巴管内瘤栓。

2.镜下增生的子宫内膜间质细胞侵入肌层的肌束间。核分裂象一般少于3个/10HPF。

(三)未分化子宫内膜肉瘤

曾称为高度恶性(高级别)子宫内膜间质肉瘤。

1.肉眼多在子宫底部形成突入子宫腔的息肉或分叶状肿物,鱼肉状,可伴出血、坏死,界限不清,浸润性生长,常扩展到子宫外,可转移。

2.镜下瘤细胞丰富,分化低(胞核显著异型),多形性,核分裂象多(常多于10个/10HPF);缺少低度恶性子宫内膜间质肉瘤的螺旋小动脉丛状聚集。

子宫体腺肉瘤

或称苗勒管腺肉瘤。低度恶性。肿瘤常呈息肉状充塞子宫腔。

镜下病变:肿瘤含有上皮细胞和间质细胞。上皮细胞呈良性形态,多为子宫内膜样上皮,形成大小不等的囊性腺体。间质细胞异型性,多圆形或梭形,形似子宫内膜间质肉瘤,少数形似平滑肌肉瘤或纤维肉瘤。

恶性中胚叶混合瘤

或称恶性苗勒管混合瘤。高度恶性。肿瘤的上皮和间质成分皆呈恶性形态(肿瘤细胞呈双向分化,具有癌和肉瘤两种成分)。据其肉瘤成分形态分为:①同源性(肉瘤呈纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、子宫内膜间质肉瘤或平滑肌肉瘤等形态);②异源性(肉瘤中含有横纹肌肉瘤、软骨肉瘤或骨肉瘤等成分)。

子宫肌壁

子宫腺肌病和子宫外子宫内膜异位症①子宫内的子宫内膜异位称为子宫腺肌病;②子宫外的子宫内膜异位称为子宫内膜异位症。(一)子宫腺肌病

①子宫增大,痛经和月经过多;②病变呈弥漫型或局灶型(子宫腺瘤)。镜下病变:①于子宫内膜基底层以下至少2mm或更深处的子宫肌层中出现子宫内膜的腺体和间质;②异位的子宫内膜腺体常呈增殖期形态。(二)子宫内膜异位症

①子宫内膜异位于子宫以外的组织和器官,例如卵巢、子宫直肠窝、输卵管、子宫浆膜、子宫韧带、直肠、膀胱等处;②异位子宫内膜可形成子宫内膜异位囊肿(称为巧克力囊肿),可继发出血、坏死、炎症、肉芽组织形成和纤维化等;③有时呈现异物性肉芽肿反应(黄色肉芽肿样病变和胆固醇性肉芽肿等)。

子宫平滑肌瘤(一)临床要点下腹部疼痛和压迫感,子宫出血,盆腔肿物等。(二)病变1.肉眼子宫黏膜下、肌(壁)间和浆膜下,单个或多发性圆形(类圆形)、边界清楚的结节。2.镜下瘤细胞形似正常平滑肌细胞,呈束状交错编织样排列。(1)变型:①富于细胞性平滑肌瘤;②上皮样平滑肌瘤;③奇异型平滑肌瘤;④神经纤维瘤样平滑肌瘤;⑤血管平滑肌瘤;⑥脂肪平滑肌瘤;⑦静脉内平滑肌瘤病;⑧腹膜播散性平滑肌瘤病。(2)恶性潜能未定平滑肌肿瘤:按照目前诊断标准不能明确区分良、恶性的平滑肌肿瘤,预后难测。镜下:①瘤细胞丰富、异型性,核分裂象很少;②或是瘤细胞轻至中度异型性、核分裂象5~10个/10HPF。(3)平滑肌瘤恶变:①较少见,可发生于多发性平滑肌瘤中的一个;②肉眼:恶变平滑肌瘤的切面失去原有编织状结构而显匀细、质软,似肉瘤外观,可继发出血、坏死,边界不清,呈浸润性生长;③镜下:瘤细胞密集,排列紊乱,胞核明显异型性,可见较多的多核瘤巨细胞,核分裂象5~10个/10HPF。

​子宫平滑肌肉瘤好发于50岁左右,多于始发时即为肉瘤,仅偶尔来自平滑瘤恶变。已存在多年的平滑肌瘤若突然长大,应警惕其恶变的可能性。病变:(一)肉眼①肿瘤多为单发性较大结节,较软;②切面,匀细、色浅红,鱼肉样,可呈编织状结构,常出血、坏死和囊性变,界限不清或不规则,可侵及子宫外结构。(二)镜下瘤细胞:①丰富,不同程度异型性;②核分裂象>10个/10HPF(黏液样和上皮样平滑肌肉瘤<5个/10HPF),可见病理性核分裂象;③浸润性生长,可侵犯血管。1.变型:①黏液样平滑肌肉瘤;②上皮样平滑肌肉瘤(易转移);③巨细胞性平滑肌肉瘤。2.子宫平滑肌肉瘤与平滑肌瘤的鉴别要点,是对于下列指标的综合评估:①坏死(凝固性坏死);②核分裂活性;③核异型性;瘤细胞密度;⑤边缘浸润;⑥肿瘤大小等。肿瘤坏死是比核分裂象计数更重要的鉴别指标。

输卵管

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输卵管炎急性输卵管炎由化脓菌、沙眼衣原体引起的化脓性炎症,可致输卵管积脓和盆腔积脓。急性淋病性输卵管炎:①感染淋球菌所致的性传播疾病;②主要累及输卵管黏膜层的化脓性炎症,管腔含有脓液;肌层和浆膜层炎症较轻。

慢性输卵管炎

多由急性输卵管炎转变而来。

类型:1.输卵管积脓

①常继发于淋病性输卵管炎或结核性输卵管炎;②输卵管和卵巢可同时发生化脓性炎症并相通连,形成输卵管卵巢积脓;③受累及的腹膜间皮细胞可呈立方或柱状并呈腺样排列,勿误诊为子宫内膜异位症。2.输卵管积水

①多继发于输卵管积脓;②输卵管卵巢积脓可转变为输卵管卵巢积水。3.滤泡性输卵管炎

输卵管黏膜皱襞搭连成多房,房腔内有少量积液,黏膜层慢性炎细胞浸润。4.峡部结节性输卵管炎

①输卵管峡部呈现边界清楚的小结节,常双侧受累及;②黏膜慢性炎症,部分黏膜皱襞搭连成腺样裂隙并深入管壁肌层以至浆膜下层,肌层内腺体周围炎细胞浸润、少量结缔组织增生。5.慢性间质性输卵管炎

①输卵管管壁全层(尤其是黏膜皱襞间质内)大量淋巴细胞、浆细胞浸润;②黏膜上皮反应性增生或化生;③管壁纤维组织、平滑肌纤维可增生;肌层、浆膜下层可散在被覆上皮的裂隙,形似输卵管腺肌瘤。

结核性输卵管炎①不孕症的重要原因之一;②多由肺、肾等结核病血行播散而来,也可继发于盆腔、腹腔器官结核病的直接蔓延;③输卵管浆膜面及其附近腹膜弥漫性粟粒样黄色结节;④呈现干酪样坏死性肉芽肿;⑤黏膜腺体常明显增生(腺瘤样增生),腺上皮可轻度异型,勿误诊为腺瘤或腺癌;⑥需与偶见的输卵管血吸虫病、真菌感染、 Crohn 病和结节病等鉴别。

输卵管妊娠异位妊娠最常发生于输卵管,也可发生于卵巢、子宫颈和腹腔等处。输卵管妊娠常继发管壁破裂、出血。(一)临床要点①短期闭经史;②不规则阴道出血,下腹痛,恶心,呕吐以至休克等;③子宫颈举痛、腹腔出现液体和移动性浊音,盆腔内的子宫附件触及肿块;④尿早孕实验阳性。

(二)病变1.肉眼①多发生于输卵管壶腹部或峡部;②局部不规则膨大,表面暗红,可见破口,伞端通畅或粘连闭锁;③切面,膨大的管腔内见新鲜或陈旧血凝块,内含胚囊或只见胎盘绒毛。胚囊可由伞端流出(输卵管妊娠流产)。2.镜下①输卵管壁中或血凝块中检见不同程度退变的胎盘绒毛和(或)滋养层细胞;②输卵管黏膜可出现蜕膜样变;③输卵管妊娠流产后,输卵管可形成无胎盘绒毛的慢性炎性包块(需结合患者临床资料慎诊输卵管妊娠);④输卵管内的胎盘绒毛可明显水肿、不见血管、滋养叶细胞增生较活跃,并可在静脉内发现滋养叶细胞栓子,应注意与水泡状胎块或绒癌鉴别。输卵管等处异位妊娠时,刮取的子宫内膜:可见蜕膜组织和腺体 A - S 反应,但不见滋养叶细胞和胎盘绒毛。

原发性输卵管癌(一)临床要点

①多发生于35岁以后(尤其绝经后)妇女;②阴道排液、出血,盆腔肿物;③阴道脱落细胞学检查可阳性,但子宫颈和子宫内膜活检无恶性病变;④临床上易漏诊;绝经后妇女子宫出血、诊刮未见子宫内膜恶性肿瘤时,应考虑到输卵管腺癌的可能。(二)病变1.肉眼①多发于输卵管壶腹部,常为单侧;②病变段管径增粗,浆膜面粗糙或光滑、无粘连,伞端开放或闭锁;③管腔内充满乳头状、菜花状或实性肿瘤(可突出于伞端开口)。2.镜下①多为浆液性乳头状腺癌(偶见砂粒体);②少数肿瘤呈现子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、移行细胞癌、鳞状上皮癌和腺棘皮癌、腺鳞癌等多种形态。(三)诊断原发性输卵管癌,必先排除输卵管的转移癌

原发性输卵管癌与转移至输卵管的子宫、卵巢原发性腺癌的鉴别要点:

原发性输卵管癌①位于输卵管的外中1/3;②多为乳头状腺癌、具有输卵管上皮特点;③始发于输卵管黏膜层,由管壁中央向管壁浆膜面浸润,癌旁输卵管黏膜上皮呈现由增生、非典型增生进而癌变的移行形态;④卵巢和子宫无原发癌。

转移性输卵管癌由输卵管浆膜层侵入管壁,多位于输卵管间质内。

卵巢

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表面上皮﹣间质肿瘤最常见的卵巢肿瘤,源于卵巢表面上皮细胞及其附近间质的衍化细胞。卵巢表面上皮﹣间质肿瘤包括:

①浆液性肿瘤;②黏液性肿瘤;③子宫内膜样肿瘤;透明细胞肿瘤;⑤移行细胞肿瘤;⑥鳞状细胞肿瘤;⑦混合性上皮肿瘤;⑧未分化和未分类肿瘤。其中的①~⑤和⑦皆又分为良性、交界性和恶性3种肿瘤。

浆液性上皮肿瘤(一)良性包括:①囊腺瘤;②乳头状囊腺瘤;③表面乳头状瘤;④腺纤维瘤和囊性腺纤维瘤。

镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆输卵管型上皮(包括纤毛分泌细胞、零星散在的透明细胞和位于基底部的钉细胞);瘤细胞无异型性,多单层排列,无核分裂象;免疫组化染色呈 CK 、CA125阳性;乳头粗细、分支不等,多由纤维血管束轴心;④间质中可有砂粒体。(二)交界性(低度恶性潜能)包括:①乳头状囊性肿瘤;②表面乳头状肿瘤;③腺纤维瘤和囊性腺纤维瘤。​

镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆输卵管型上皮,游离缘常见纤毛;②上皮细胞轻至中度异型性(核大、不规则、深染,核仁常小而显著),多于2~3层,可见核分裂象(1~4个/10HPF);③瘤细胞出芽或簇状增生,与间质脱离后形成瘤细胞实团并围以完整基底膜(非浸润性生长);④可见砂粒体(约1/3病例);⑤可微浸润(深度小于3~5mm)或腹膜种植。(三)恶性包括:①腺癌(乳头状腺癌,乳头状囊腺癌);②表面乳头状腺癌;③腺癌纤维瘤(恶性腺纤维瘤)。

镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆单层或复层立方、柱状细胞(偶为输卵管型上皮),免疫组化染色呈 CA 125、 CEA 阳性;②瘤细胞重度异型性,核分裂象较多(可见病理性核分裂象);③乳头多复杂分支,常共壁、形成筛状结构,可腺样、索状排列或形成实巢;④常见砂粒体;⑤浸润间质,或穿透囊壁,偶见脉管内癌栓。

​黏液性上皮肿瘤(一)良性包括:①囊腺瘤;②囊性腺纤维瘤。镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆子宫颈内膜样上皮型(柱状,核扁平或卵圆形、位于基底部,胞质充满黏液)和(或)肠上皮型(杯状细胞样,伴或不伴有帕内特细胞、嗜银细胞);单或双层,无异型性,免疫组化染色呈 CEA 阳性;②乳头纤细,水草样分支,或向间质内凹陷形成葡萄状分支腺体;③偶见间质细胞黄素化;④肿瘤破裂后,可形成腹膜假黏液瘤,但无深部浸润,常表现为黏液湖内漂浮单个或数个印戒细胞,或间质内充盈黏液。(二)交界性包括:①肠型;②子宫颈内膜样型。镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆3~4层子宫颈内膜样型黏液上皮或肠型黏液上皮。瘤细胞轻至中度异型性(核大、卵圆形、深染,核仁清晰),核分裂象<5个/10HPF,胞质黏液常减少;②囊内瘤细胞出芽或簇状增生,形成筛状结构;③可伴发微浸润(深度小于3~5mm),或腹膜种植。

(三)恶性包括:①腺癌(乳头状腺癌,乳头状囊腺癌);②腺癌纤维瘤(恶性腺纤维瘤)。镜下病变:①囊壁和(或)腺腔、乳头衬覆单层或多层柱状上皮,常多于3层;②瘤细胞明显异型性(极性消失,核形不规则、深染,核仁明显),核分裂象多,胞质淡嗜酸性、黏液稀少以至消失,可形成黏液湖;腺体共壁、筛状结构;瘤细胞浸润间质。

子宫内膜样肿瘤(一)良性包括:①囊腺瘤;②腺纤维瘤和囊腺纤维瘤。镜下病变:①囊壁衬覆子宫内膜上皮,含有子宫内膜间质细胞;②衬覆上皮脱落时,囊壁浅层间质内呈现胞质内具有含铁血黄素的细胞;③囊内含巧克力样黏稠液体。

下图为卵巢子宫内膜样囊肿(子宫内膜异位症)

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​非典型子宫内膜异位症(胞质透明的异型细胞)

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(二)交界性包括:①囊性肿瘤;②腺纤维瘤和囊腺纤维瘤。镜下病变:①囊壁衬覆的子宫内膜样上皮增生并异型,可见核分裂象(常少于4个/10HPF),形似子宫内膜非典型性复杂性增生;②囊壁增厚结节处,子宫内膜样腺上皮可腺瘤样增生和纤维组织增生(呈子宫内膜样腺纤维瘤形态);③无浸润间质。(三)恶性包括:①腺癌,非特异性;②腺癌纤维瘤;③恶性苗勒管混合瘤(恶性中胚叶混合瘤,癌肉瘤);④腺肉瘤;⑤子宫内膜间质肉瘤(低级别);⑥未分化卵巢肉瘤。其中的③~⑤属于上皮﹣间质肿瘤和间质肿瘤。1.子宫内膜样癌

形同子宫的子宫内膜腺癌,偶尔混杂浆液性、黏液性、透明细胞癌成分(混合型)。

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子宫内膜样癌变型:①伴鳞状分化型;②嗜酸细胞型;③纤毛细胞型;④类似性索间质肿瘤型。

2.腺肉瘤

(1)同源性腺肉瘤:成于①苗勒管源性良性腺上皮;②同源性肉瘤(包括未分化或低分化肉瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脉管肉瘤等)。

(2)异源性腺肉瘤:成于①苗勒管源性良性腺上皮;②异源性肉瘤(包括软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤等)。

3.恶性中胚叶混合瘤或称苗勒管混合瘤、瘤肉瘤等。

(1)同源性恶性中胚叶混合瘤:①由恶性苗勒管源性上皮和同源性肉瘤性间质成分混合组成;②苗勒管源性上皮包括浆液性腺癌、黏液性腺癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌、鳞化腺癌、鳞癌等;③肉瘤成分最常为未分化或低分化肉瘤(包括纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脉管肉瘤等)。

(2)异源性恶性中胚叶混合瘤:①形似同源性恶性中胚叶混合瘤;②其中的肉瘤性成分虽以未分化或低分化肉瘤为主,但含有软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤等异源性成分。

4.子宫内膜间质肉瘤(低级别)

①成于子宫内膜样肿瘤性间质细胞(形似增殖晚期子宫内膜的间质细胞);②常见较多子宫内膜螺旋小动脉样小血管散在,瘤细胞围绕小血管;③浸润性生长;④核分裂象<10个/10HPF;⑤免疫组化染色呈 vimentin 和CD10阳性。

透明细胞肿瘤

分为良性、交界性和恶性。

1.良性罕见。包括:①囊腺瘤;②腺纤维瘤和囊腺纤维瘤。2.交界性罕见。包括:①囊性肿瘤;②腺纤维瘤和囊腺纤维瘤。

3.恶性包括:①腺癌(透明细胞腺癌);(腺癌纤维瘤(恶性腺纤维瘤)。

下图为卵巢透明细胞腺癌

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透明细胞腺癌病变:

1.成于1⃣️嗜酸性颗粒细胞;2⃣️透明细胞;3⃣️鞋钉细胞。

2.排列方式①小管小囊型;②腺性;③乳头型;④团块型;⑤镶嵌小囊型。

移行细胞肿瘤

(一)良性勃勒纳(Brenner)瘤

1.成于①上皮细胞(瘤细胞)巢;②纤维间质。

2.瘤细胞①卵圆或多边形,边界清楚,无细胞间桥;②胞质丰富、透明或弱嗜酸性;(核卵圆形,两端稍尖,常见清晰的核纵沟,染色质均细,核仁不明显。

3.瘤细胞巢(上皮细胞巢)中心多有小腔隙,衬覆单层扁平、立方或柱状黏液上皮。

4.间质纤维成分丰富,形似纤维瘤,常有钙盐沉着,偶尔骨化。

下图为Brenner瘤

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(二)交界性(增生性)勃勒纳瘤①瘤细胞巢密集,囊性变的囊壁衬覆上皮层次增多(达8~12层),可有纤细的真性乳头突入囊内;②上皮细胞轻至中度异型性,核沟深浅不,核仁明显,核分裂象<5个/10HPF;③上皮与间质比例约1:3;④无间质浸润;⑤部分区域上皮呈原位癌变或分化良好移行细胞癌;⑥部分呈黏液和(或)鳞状上皮化生;⑦间质常钙化。

(三)恶性包括:①移行细胞癌(非勃勒纳瘤型);②恶性勃勒纳瘤。

1.移行细胞癌(非勃勒纳瘤型)形似膀胱移行细胞癌(尿路上皮癌)。约有1/3病例伴发鳞化和(或)腺癌灶。分为①I级(呈现很多具有纤维血管束中心的细乳头状皱褶,乳头衬覆数层移行细胞,核分裂象稀少或缺如);②Il 级(衬覆于乳头表面的瘤细胞层次增多,排列拥挤,核增大、深染,常见核分裂象);③ III级(瘤细胞显著异型和多形,很多核分裂象,多片块状排列,罕见乳头状结构)。

2.恶性勃勒纳瘤

①呈现鳞状细胞癌或未分化癌形态;②含有良性、交界性(增生性)勃勒纳瘤巢,并与恶性勃勒纳瘤移行;③腺癌成分与本瘤密切混合者,应视其为肿瘤的一部分。诊断卵巢恶性勃勒纳瘤,必须除外卵巢转移瘤,确认为卵巢原发性。

下图为恶性Brenner瘤

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鳞状细胞肿瘤

包括:①表皮样囊肿;②鳞状细胞癌。

鳞状细胞癌:可能来源于①卵巢的子宫内膜囊肿鳞癌变;②卵巢勃勒纳瘤鳞癌变;③卵巢单胚层畸胎瘤和高度特殊分化畸胎瘤;卵巢表面上皮的鳞状上皮分化。

混合性上皮肿瘤

含有多于2种上述浆液性、黏液性、子宫内膜样、透明细胞、鳞状细胞、移行细胞肿瘤等成分。病理诊断报告中应注明肿瘤具有的特殊形态成分。

未分化和未分类肿瘤

包括:①未分化癌;②腺癌,非特异性。未分化癌:①成于一致或几乎一致核高度异型性、胞质稀少的肿瘤细胞,可呈肉瘤样排列;②免疫组化染色呈 CK 、 CEA 常阳性, vimentin 阴性;③有些为小细胞癌,属于神经内分泌肿瘤。

性索﹣间质肿瘤由卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、 Sertoli 细胞(支持细胞)、 Leydig 细胞(睾丸型间质细胞)和成纤维细胞中的一种或几种细胞组成的卵巢肿瘤,占卵巢肿瘤的8%。卵巢性索﹣间质肿瘤包括①粒层一间质细胞肿瘤;② Sertoli - Leydig 细胞肿瘤(支持细胞﹣睾丸间质细胞肿瘤);③混合性或未分类细胞型性索﹣间质细胞肿瘤;④类固醇细胞肿瘤。

粒层-间质细胞肿瘤

包括:①粒层细胞瘤;②卵泡膜细胞瘤一纤维瘤组。(一)粒层细胞瘤/颗粒细胞瘤。1.成人型粒层细胞瘤(1)临床要点:①可出现内分泌紊乱病征(青春期前者“性早熟”,育龄妇女者月经紊乱,绝经期后者阴道流血、子宫不萎缩和乳房增生等);②可伴发子宫内膜增生、子宫内膜腺癌;③少数可现男性化病征。

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(2)镜下病变:①瘤细胞形似卵巢粒层细胞:核有纵沟和形成 Call - Exner 小体;②分为:滤泡型(小滤泡型、大滤泡型、囊肿型),岛状型,梁柱型和弥漫型;③可含卵泡膜细胞。2.幼年型粒层细胞瘤(1)临床要点:①多为小于8岁的女童(80%病例),少数为成年妇女;②出现与成人型颗粒细胞瘤相同的内分泌紊乱病征。

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(2)镜下病变:①瘤细胞形成实性区至密集滤泡区,常伴有数量不等的卵泡膜细胞;于实性区,瘤细胞之间常有嗜碱性黏液,瘤细胞内、外可见透明小体;③滤泡区成于微小至巨大滤泡;瘤细胞罕见核沟,缺乏 Cal - Exner 小体,滤泡腔空虚或含嗜酸性或嗜碱性液体。(二)卵泡膜细胞瘤,纤维瘤1.卵泡膜细胞瘤(1)典型卵泡膜细胞瘤

①卵圆或多边形瘤细胞:胞质富含类脂质、边界不清,核无异型性,核分裂象极罕见;②梭形瘤细胞:胞质常不含类脂质,编织状排列或吻合的小梁;③瘤细胞巢间常有透明变性的胶原纤维束穿行;④网状纤维环绕每个瘤细胞(浸银染色)。

下图为卵泡膜细胞瘤

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(2)黄素化卵泡膜细胞瘤:患者偶现男性化。①具有典型卵泡膜细胞瘤的基本形态;②瘤细胞胞质富含类脂质(酷似卵泡膜黄素细胞,呈苏丹川染色和油红染色阳性),无 Reinke 类晶体。2.纤维瘤

成于成纤维细胞和纤维细胞。瘤细胞梭形或星形,呈编织状或旋涡状排列;胶原纤维间质丰富。肿瘤较大时,常伴有间质水肿、透明变性、黏液样变性,并偶伴钙化和(或)骨化。患者常出现麦格综合征。

下图为卵巢纤维瘤

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3.富于细胞的纤维瘤

①成于密集的纤维瘤细胞;②瘤细胞核卵圆或梭形、轻至中度异型,核分裂象1~3个/10HPF;③肿瘤组织可被疏松间质分隔。

4.纤维肉瘤

①富含中至重度异型的梭形瘤细胞,编织状排列;②瘤细胞核圆形或梭形,色质丰富、均细,核仁显著,胞质嗜酸性、边界模糊;③核分裂象4~25个/10HPF。

下图为卵巢纤维肉瘤

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5.伴少量性索成分的间质肿瘤

①间质肿瘤背景中,零星分布性索成分(<10%);②性索成分主要为未分化的梭形细胞,少量颗粒细胞(具有核沟)或是空心、实性的支持细胞小管。6.硬化性间质肿瘤

①低倍镜下呈“多样形态”;“假小叶”结构(纤维分割卵泡膜细胞)、硬化区、丰富的血管(鹿角状血管)和印戒样瘤细胞(含脂质的透亮细胞)等;②致密的胶原纤维与水肿区域混杂,形成疏密不均的图像;③需与卵巢 Krukenberg 瘤鉴别。

下图为硬化性间质肿瘤

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Sertoli - Leydig 细胞肿瘤(支持细胞﹣睾丸间质细胞肿瘤)由 Sertoli 细胞(支持细胞)、 Leydig 细胞(睾丸型间质细胞瘤)、睾丸网上皮细胞样细胞和成纤维细胞样细胞中的一种或多种细胞组成的肿瘤。

高分化 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤1.Sertoli细胞瘤(支持细胞瘤)或称管状男性母细胞瘤。(1)结构:①由小腺管组成,腺管成于单层或假复层高柱状瘤细胞;(核呈放射状分布;③偶见瘤细胞聚成实性小管(形似胚胎期睾丸的曲细精管结构)。

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(2)瘤细胞:①胞质含数量不等的类脂质,或嗜酸性;②胞核圆或卵圆形、位于基底部;无核分裂象或稀少。2.Leydig细胞瘤(睾丸型间质细胞瘤)60%的患者为绝经后妇女,多有男性化表现。瘤细胞常被结缔组织分隔成巢或条索状。

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镜下病变:瘤细胞①肥硕,直径20~30um;②核稍大(7~10um)、偏位,核染质疏松、集中于核边缘;③胞质含微细嗜酸颗粒和(或)微小空泡、偶有脂色素沉着,约有半数病例呈现 Reinke 类晶体( PAS 阳性)。3.Sertoli- Leydig 细胞肿瘤(支持细胞﹣睾丸型间质细胞肿瘤)约2/3的患者失女性态或男性化,偶见雌激素过高病征。

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镜下病变:①在 Sertoli 细胞瘤(支持细胞瘤)背景中,含有单个或灶状聚集的 Leydig 细胞(睾丸型间质细胞);② Leydig 细胞胞质可现 Reinke 类晶体。中分化 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤①肿瘤性支持细胞呈管状、巢状、细带状排列,可见大小不等囊腔(约1/3的病例);于单个瘤细胞索,瘤细胞核的长径与该索的走行垂直;②瘤细胞可轻度异型性,核分裂象平均5个/ HPF (1~28个/10HPF);③间质内有数量不等的 Leydig 细胞(部分移行为梭形 Leydig )。低分化 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤(肉瘤样 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤)①肿瘤性 Sertoli 细胞呈卵圆形、梭形或不规则形,常轻或中度异型性,多排列成片块状上皮样细胞巢,偶尔零星地混杂小管状结构;②梭形 Sertoli 瘤细胞占优势时,酷似肉瘤样变,核分裂象较多(一般多于20个/10HPF);③间质内含数量不等 Leydig 细胞。网状型 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤

在中分化或低分化 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤的背景中,呈现有分枝的细长管状结构、裂隙或大小不等囊腔,形似睾丸网,其量约占5%~50%。囊壁常有粗而钝圆的乳头状突起。瘤组织中混杂数量不等 Leydig 细胞。

伴异源成分的变异型

在中分化、低分化和网状型 Sertoli - Leydig 细胞肿瘤背景中,含有上皮(常为黏液性上皮)和(或)间叶(常为软骨、横纹肌)性异源成分。

混合性或未分类细胞型性索﹣间质细胞肿瘤

包括:①环状小管性索肿瘤;②两性母细胞瘤;③未分类的性索间质肿瘤。环状小管性索肿瘤

患者可伴发“黏膜黑斑息肉综合征”,约40%的病例伴发雌激素过高表现,偶尔发生子宫颈恶性腺瘤。两性母细胞瘤

①兼有颗粒细胞瘤(呈现核沟和 Call - Exner 小体)和 Sertoli 细胞瘤(支持细胞瘤,呈现中空或实性小管)两种成分;②颗粒细胞瘤可为成人型和(或)幼年型;③卵泡膜细胞或 Leydig 细胞不是诊断本瘤的必要成分。

未分类的性索间质肿瘤

肿瘤细胞类型和排列方式介于颗粒细胞一间质细胞瘤与 Sertoli - Leydig 细胞瘤之间。

类固醇细胞肿瘤全部或几乎全部由形似 Leydig 细胞、黄体细胞和肾上腺皮质细胞的瘤细胞组成。包括:①间质黄体瘤;② Leydig 细胞瘤(睾丸型间质细胞肿瘤)。间质黄体瘤

来源于卵巢间质或黄体细胞。1.临床要点①少见,好发于中、老年妇女;②70%患者出现雌激素过高表现,少数患者出现男性化。2.镜下病变①瘤细胞较大,胞质富含类脂质,缺乏 Reinke 类晶体;②肿瘤被卵巢间质包绕;③多伴发卵巢间质内卵泡膜细胞增生(约90%病例);④需与睾丸型间质细胞瘤( Leydig 细胞瘤,莱狄细胞瘤)、妊娠黄体瘤和黄素化颗粒细胞瘤等鉴别。Leydig 细胞瘤(睾丸型间质细胞肿瘤)包括:①门细胞瘤;②非门细胞型的莱狄细胞瘤。1.门细胞瘤位于卵巢门部位的 Leydig 细胞瘤,瘤细胞胞质含有或不含 Reinke 类晶体。2.非门细胞型 Leydig 细胞瘤①位于卵巢的非门部位;②肿瘤被卵巢间质围绕。

生殖细胞肿瘤卵巢生殖细胞肿瘤包括:①原始生殖细胞肿瘤;②两胚层或三胚层性畸胎瘤; ③单胚层畸胎瘤和伴皮样囊肿的体细胞型肿瘤。

无性细胞瘤形同睾丸的精原细胞瘤。对放疗十分敏感。

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镜下病变:(一)瘤细胞①较大(17~20um),圆或卵圆形;②核居中,核膜清晰,核仁显著;③胞质丰富、透明;④少数明显异型性,核分裂象平均5个/ HPF ,常见淋巴管内瘤栓或侵状、条索状排列;⑥免疫组化染色:瘤细胞可呈 PLAP , NSE , vim 阳性,合体滋养层细胞呈 HCG 阳性。(二)间质①淋巴细胞等浸润,可形成淋巴滤泡;②偶见朗罕巨细胞和肉芽肿形成;③偶含弥漫或局灶分布的合体滋养细胞(约3%的肿瘤,患者血清和尿液的 HCG 上升,可出现内分泌异常病征)。

卵黄囊瘤或称内胚窦瘤。多发生于年轻女性,血清 AFP 值上升,预后差。镜下病变:

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(一)基本病变1.疏松网状结构见于所有肿瘤,构成肿瘤的背景结构。①呈现筛网状微囊、迷路样裂隙,内含黏液样基质;②囊、隙衬覆扁平、立方或星芒状瘤细胞(胞质透明、含糖原;核大、深染)。2.内胚窦小体( S - D 小体)特征性病变,见于少数病例。①中心为小血管,外有疏松纤维组织环绕,再外围以扁平至柱状瘤细胞;②可突人由单层扁平细胞或立方状细胞被覆的小囊腔中,形成肾小球样结构。3.嗜酸性透明滴①直径10~30um圆或卵圆形小球;②位于瘤细胞胞质内外;③ PAS 阳性。4.其他①腺泡、管状结构(可呈肠型腺体);②嗜酸性基膜样物质。5.免疫组化染色瘤细胞和透明滴呈 CK 、 AFP 、 AAT 阳性,肠型腺体呈 CEA 阳性。

(二)亚型1.多囊性卵黄囊瘤由大小不等的葫芦状囊泡组成,囊壁内衬高柱状或扁平形瘤细胞,胞质内、外可见嗜酸性透明球;囊腔内多含黏稠蛋白液。常混杂典型卵黄囊瘤成分。2.肝样卵黄囊瘤卵黄囊瘤中含有局灶性或弥漫性肝细胞样成分。3.腺性卵黄囊瘤卵黄囊瘤中含有局灶性或弥漫性子宫内膜样腺体成分。

胚胎癌成于异型性大的瘤细胞(巨大原始细胞:1⃣️胞质嗜双色,核圆或不规则、染色质粗糙,核仁明显、可多个,易见核分裂象),呈实性、乳头和腺样生长;2⃣️嗜酸性透明滴;3⃣️合体滋养层细胞和(或)中间型滋养层细胞;4⃣️偶见鳞化上皮巢、胚胎样体;5⃣️免疫组化染色: AFP 、 HCG 阳性。

下图为卵巢胚胎癌

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卵巢多胚瘤

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①含有许多胚胎样体(形似15~16天的人胚):成对微囊背靠背排列,其一衬覆立方上皮(形似卵黄囊),另一衬覆高柱状上皮(形似羊膜囊),两囊之间含有疏松的黏液样幼稚间叶组织(形似胚板);②偶见胚胎样体衍化为未成熟脉管、肝细胞索样结构;)常伴合体滋养层细胞和(或)成熟、未成熟畸胎瘤成分;④免疫组化染色时,胚胎样体中衬覆于卵黄囊样内壁的瘤细胞和肝细胞索样结构的瘤细胞 AFP 阳性,肠管结构的瘤细胞 CEA 阳性,合体滋养层细胞 HCG 阳性。

绒毛膜癌(一)妊娠性绒毛膜癌可来自卵巢妊娠(属于卵巢原发性绒癌),或是来自子宫或输卵管绒癌的转移(卵巢转移性绒癌)。

下图为子宫内膜绒毛膜癌

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(二)非妊娠性绒毛膜癌患者必须确无性交史或妊娠史,肿瘤必须位于卵巢内。

下图为卵巢非妊娠绒毛膜癌

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畸胎瘤未成熟畸胎瘤1.基本病变

①混成于外胚层衍化组织(皮肤及其附属器、涎腺、神经胶质、神经纤维等),中胚层衍化组织(横纹肌、脂肪、软骨、骨、牙齿等)和内胚层衍化组织(呼吸道上皮、消化道上皮、甲状腺等);②三个胚层组织的含量不等,分化程度不一;③种植或转移成分多为神经胶质成分;④欠成熟或未成熟成分常可程度不等地逆转,逐渐衍化为成熟组织。2.病变分级I级:①含少量未成熟组织或可呈异型性;多无原始神经组织成分;或该成分在每张切片中的含量少于1个低倍(40倍)视野,其余部分为欠成熟和(或)成熟组织。 II 级:①含中等量未成熟组织或可呈异型性;②原始神经组织成分在每张切片中的含量少于3个低倍(40倍)视野,其余部分为欠成熟和(或)成熟组织。 III 级:①未成熟组织占优势,多为原始神经组织(原始神经管和菊型团rosette结构)成分;②偶尔含有欠成熟和(或)成熟组织。

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上述分级适用于原发性、种植性和转移性未成熟畸胎瘤。 I级属于交界恶性(潜在恶性),II、III级属于恶性。宜多处取材、多张切片(4张以上)进行分级,以其级别最高者定级。

成熟性畸胎瘤1.成熟实性畸胎瘤

可盆腔种植,但可长期存活。①实性区域占优势,其间常混杂蜂窝状囊腔;②三个胚层肿瘤性衍化组织均分化成熟。2.成熟囊性畸胎瘤(皮样囊肿)

最常见的卵巢良性肿瘤。(1)肉眼:①多为单房性;②囊内容以皮脂样物和毛发为主,偶含骨片、牙齿等。

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(2)镜下:①囊壁最常内衬鳞状上皮,罕见衬以呼吸道上皮、消化道上皮或神经胶质;②囊壁内常含有皮肤附属器;③囊壁生殖结节或囊壁增厚处,多成于三个胚层组织,以外胚层组织为主,分化成熟者偶呈器官样结构;④瘤内偶可混杂欠成熟组织成分;⑤囊壁偶呈“筛状裂隙”,多因囊腔内皮脂样物挤入囊壁所致。成熟囊性畸胎瘤(皮样囊肿)恶变:①在成熟囊性畸胎瘤背景中,具有癌和(或)肉瘤成分;②以鳞癌变为主,偶可并存鳞状上皮非典型增生、原位癌、鲍温病;其次为腺癌变或类癌变;④偶呈黑色素瘤变或肉瘤变。

下图为卵巢畸胎瘤中的鳞状细胞癌

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3 . 胎儿型畸胎瘤(1)肉眼:囊性畸胎瘤内除皮脂样物和毛发外,含有胎儿雏形样物,包括①颅骨(内含大脑、小脑);②面部(常有眼眶,甚至眼球);③躯干(含肋骨,胸腔内有肺残迹,腹腔内常有肠祥);④骨盆(常为耻骨,有阴茎或阴唇等外生殖器);⑤发育欠佳的四肢(多呈鳍样,能辨认指、趾)。(2)镜下:多呈现与有关器官相应的组织学形态,骨髓腔含造血细胞。单胚层畸胎瘤1.甲状腺肿

①甲状腺组织占肿瘤半数以上,最常见为单纯甲状腺滤泡(偶以胚胎性、胎儿性微滤泡为主);罕见呈现慢性非特异性甲状腺炎、毒性甲状腺肿、桥本病,乳头状癌或滤泡癌变等;②偶见成熟畸胎瘤的其他成分;③免疫组化染色时,肿瘤内甲状腺组织呈甲状腺球蛋白( Tg )阳性。

下图为卵巢甲状腺肿

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2.类癌(1)肉眼:①肿瘤以囊性为主,囊壁有直径数毫米至数厘米的微黄色结节;②囊内常含皮脂样物和毛发;③罕见以实性肿瘤为主。(2)镜下:①瘤细胞:大小较一致,圆、卵圆、柱状或梭形;核较小,核膜清晰,染色质不均匀、斑点状;胞质丰富,嗜酸性;呈 NSE 、 CgA 、 serotonin 阳性;②岛形类癌:实性巢内多见筛状、腺泡状或假菊形团状结构,岛周围以栅栏状排列的柱状细胞,纤维间隔常透明变性;③梁型类癌:单层或双层瘤细胞条索状排列,瘤细胞多柱状,其纵轴与条索走行垂直;④岛形类癌和梁型类癌可混合出现;⑤常见皮样囊肿结构,也可含异源性成分(多为黏液性上皮腺体)。3.甲状腺肿型类癌

①混成于甲状腺滤泡和类癌;②类癌:多为梁型,罕见岛型,可含杯状细胞类癌,也可呈混合型类癌;③偶伴黏液细胞微囊、黄素化间质细胞和(或)淀粉样物沉着;④免疫组化染色:类癌细胞表达多种神经多肽类激素(高糖素、降钙素和胃泌素含量较高);甲状腺滤泡 Tg 阳性。4.杯状细胞类癌或称黏液性类癌。

①类癌细胞多呈巢、腺管和筛状结构,杯状细胞穿插于类癌细胞之间;②杯状细胞:核小、深染,位于基底;胞质或腺腔内充盈黏液(黏多糖, PAS 阳性);③类癌细胞呈 serotonin 、 gastrin 免疫组化染色阳性;常含皮样囊肿成分(常为角化小囊)。5.神经外胚层肿瘤(1)呈现神经外胚层源性各种肿瘤形态,包括①室管膜瘤(属于高分化型);②原始神经外胚层肿瘤(属于低分化型);③髓上皮瘤(属于低分化型);④多形性胶质母细胞瘤(属于间变型)。(2)偶含内胚层、中胚层衍化成分(软骨小岛、骨小梁、肠上皮等)。6.皮脂腺肿瘤

①成于皮脂腺基底细胞、皮脂腺细胞和介于两种细胞之间的移行细胞,形成大小不等的皮脂腺小叶;②常见噬脂细胞反应和皮样囊肿成分。7.混合性生殖细胞肿瘤

①含一种以上(多为两种)生殖细胞肿瘤成分;②混合成分的发生频率依次为无性细胞瘤、卵黄囊瘤、绒毛膜癌、胚胎癌、未成熟畸胎瘤等;③应多取材观察(每个组织块应制备4张以上切片),诊断时应注明所含肿瘤成分和占优势成分;④卵巢肿瘤的转移性肿瘤或种植性肿瘤中含上述成分混合时,有助于确诊卵巢的原发瘤为混合性生殖细胞肿瘤;⑤以肿瘤中恶性度最高的成分估计预后。

生殖细胞﹣性索﹣间质肿瘤

性腺母细胞瘤①混成于生殖细胞(酷似无性细胞瘤或精原细胞瘤的瘤细胞)和性索细胞,两型细胞密切混杂;②多发生于混合性性腺发育不良患者(多为女性特征伴男性化,少数为男性特征伴不同程度女性化);③除含恶性生殖细胞者外,临床经过多良性。

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镜下病变:1.生殖细胞大圆形,胞质丰富、透明,核深染、居中,核仁显著,常见核分裂象。

2.性索细胞梭形或柱状,形似不成熟的支持细胞( Sertoli 细胞)或粒层细胞。

3.排列方式①支持细胞或粒层样细胞排列成微滤泡,滤泡腔含有层状的嗜酸性透明物质( PAS 阳性),形似 Cal - Exner 小体;②支持细胞或粒层样细胞呈花冠状围绕单个生殖细胞,形似始基卵泡;③支持细胞或粒层样细胞巢的外缘细胞呈栅栏状排列,巢外有明显的基底膜围绕,形似睾丸曲细精管中的支持细胞;单个或成群的生殖细胞与瘤巢内的支持细胞或粒层样细胞混杂。4.生殖细胞常不限于瘤巢内,可增生,甚至形成生殖细胞癌。5.间质①可有淋巴细胞浸润或肉芽肿形成;②瘤巢旁可见 Leydig 细胞(睾丸型间质细胞)灶或黄素化卵泡膜细胞灶,并可腺瘤样增生;③常透明变性、钙化或砂粒体沉着,并可与瘤巢内透明体或钙化球融合,甚至与瘤巢基底膜相连,形成不规则的网状结构,使瘤细胞被掩盖。6.可呈伴有恶性生殖细胞肿瘤的变异型。

混合型生殖细胞﹣性索﹣间质肿瘤①混成于生殖细胞和形似未成熟支持细胞( Sertoli 细胞)或颗粒细胞的性索一间质细胞;②发生于生殖系统解剖学、表型和基因型皆正常的女性;常良性。

镜下病变:①由柱状细胞或大圆形细胞组成的狭长、分支状梁、索,围以纤维性间质(致密、透明变性或疏松);②性索源性细胞形成管,包绕生殖细胞(大圆形,胞质丰富、透明,核深染、居中,核仁显著),小管外围以纤细的纤维性间质;③生殖细胞和性索源性细胞(可相当丰富)无序性混杂;④上述3种排列大致均势混在;可伴有恶性生殖细胞肿瘤的变异型。

卵巢网肿瘤卵巢网是卵巢门处的胚胎残余。可发生腺瘤样增生、腺瘤和囊腺瘤、囊性腺纤维瘤、囊肿和腺癌等。

杂类肿瘤

淋巴造血系统肿瘤包括淋巴瘤(常为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、 Burkitt 淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤)、白血病、浆细胞瘤。

继发性肿瘤包括①相关部位肿瘤直接蔓延、侵犯卵巢;②远隔部位肿瘤经血道转移至卵巢(转移瘤)。可累及双侧卵巢。原发瘤部位①消化道(最常见:包括胃癌,结直肠癌,阑尾、肝、胆道、胰肿瘤等);②乳腺癌(小叶癌多于导管癌);③子宫肿瘤(主要为子宫内膜癌,也可为子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤,很少为子宫颈癌);④其他:黑色素瘤、类癌、肾癌、肺和纵隔肿瘤、甲状腺等。 Krukenberg 瘤(一)概述

①卵巢的转移性印戒细胞癌;(患者多为30~50岁;③原发灶多为胃癌,其次为乳腺癌和肠癌,偶为其他部位腺癌;(常累及双侧卵巢(80%病例);⑤患者盆腔内肿物,消化道症状(胃痛、呕吐、柏油便等),可伴发腹水、胸水;⑥少数患者月经紊乱,子宫不规则出血或男性化;⑦患者曾有胃癌等手术切除史;⑧预后差。(二)病变1.肉眼①常为双侧卵巢大致对称性增大(直径多大于10cm),多保持固有外形,表面光滑,偶呈分叶状或结节状,质硬;②切面:实性,灰白或灰红色,鱼肉样、胶冻样或蜂窝状(内含黏液)。2.镜下①瘤细胞圆形,胞质丰富、含多量黏液(黏液卡红和 PAS 染色呈阳性);核居一侧,呈印戒样;单个或成群地分布于黏液湖中;②部分瘤细胞较小,胞质少,核圆或不规则、深染;③间质:纤维组织反应性增生(有时显著增生、密集排列并见核分裂象,呈“肉瘤”样形态);④部分间质细胞可呈黄素化;⑤可主要成于由柱状瘤细胞形成的小管,常有杯状细胞穿插其中(小管型);⑥可形似硬化性间质瘤(硬化型:瘤细胞密集成巢,分布于疏松或纤维瘤样致密的间质中);免疫组化染色:瘤细胞呈 CK 、 EMA 、 CEA 阳性;⑧需与卵巢硬化性间质瘤、卵巢黏液性类癌、卵巢重度水肿鉴别。

瘤样病变孤立性滤泡囊肿

卵巢内成熟或闭锁滤泡的囊性扩张。直径>2.5cm,多为4cm左右。发生于不同年龄(包括胎儿和新生儿,其诊断标准为直径>1cm)。1.肉眼①囊肿表面光滑、壁薄,粉白色;囊内为水样清亮液体;③囊周为正常卵巢组织。2.镜下①囊壁的内表面被覆退变的粒层细胞(麦粒样或扁平,可见 Call - Exner 小体),其下为卵泡膜细胞;②偶见卵丘依附于囊壁上;③滤泡囊肿进行性增大时,粒层细胞可消失。

多发性滤泡囊肿

或称多囊卵巢病、硬化囊性卵巢。好发于在20~30岁。患者月经失调,不育,多毛,轻度男性化等。1.肉眼①多为双侧卵巢对称性增大(约为正常卵巢的2~5倍),灰白色,表面光滑,白膜增厚,不见自体癜痕,纤维化显著;②卵巢切面:皮质增宽,白膜下多发性囊性滤泡(多为闭锁滤泡),囊内液体清亮。2.镜下①囊壁粒层细胞菲薄且很少黄素化;②卵泡内膜细胞显著增生;③皮质内散在成簇的黄素化间质细胞;④髓质常增生,常伴水肿。

妊娠和产褥期巨大孤立性黄素化滤泡囊肿

多于产后数周发现卵巢囊肿增大。1.肉眼孤立的单房性囊肿,平均直径达25cm。2.镜下①囊壁衬覆数层黄素化粒层细胞和卵泡膜细胞;②黄素化粒层细胞肥硕,胞质嗜酸性或富含类脂质,核常增大、深染,一般无核分裂象;③黄素化细胞常增生聚集并埋于囊壁纤维组织内;④应与过度反应性黄体(多发性黄素化滤泡囊肿)和妊娠黄体瘤鉴别。

过度反应性黄体(多发性黄素化滤泡囊肿)

未排卵滤泡发生黄素化,即黄素化闭锁滤泡。患者年龄多在20~30岁。发生于单胎妊娠(60%的病例),可由于绒毛膜促性腺激素过高(40%的病例,见于多胎妊娠、葡萄胎、绒癌,胎儿水肿等)。1.肉眼①多发生于双侧卵巢,表面呈现大小不等囊性结节(直径可达15~20cm),壁薄、黄色或出血;②囊腔内充满草黄色清亮液体。卵巢表面偶见蜕膜样化生的黄色斑块。2.镜下①囊壁粒层细胞常萎缩、脱落;②黄素化的卵泡膜细胞常显著增生;③囊壁外层为结缔组织。

黄体囊肿

①妊娠期黄体囊肿多无症状;②非妊娠期黄体囊肿可月经延长、月经过多、子宫内膜蜕膜变;③囊肿若破裂则致急腹症。

1.肉眼:囊肿直径>2.5cm(多>6cm);切面:囊壁微黄色,花环状。2.镜下①含正常黄体成分;②早期,黄体细胞富含类脂质,仅囊壁内层纤维化;③后期,囊壁不同程度透明变性;④需与囊性黄体、妊娠黄体鉴别。

妊娠黄体瘤

①多见于经产妇;②1/3的病例累及双侧卵巢;③约25%的孕妇于妊娠后期出现男性化,70%的孕妇娩出男性化女婴。1.肉眼①肿物平均直径6cm(由镜下检出的微结节至直径>20cm),圆形、卵圆形或结节状,橙黄色,分界清楚(无包膜);②切面:实性,囊性变或出血。2.镜下①瘤细胞大小介于黄体细胞与卵泡膜细胞之间,核常固缩,胞质丰富、嗜酸性;②偶见含类脂质的泡沫细胞;③瘤细胞巢被网状纤维包绕,间质稀疏,毛细血管穿插于瘤细胞巢之间。

异位妊娠

卵巢常呈出血性肿块,含有胎盘绒毛和滋养细胞成分。诊断标准:①患侧输卵管及其伞端完整,与卵巢无分离;②胚囊必须位于卵巢组织内;③卵巢和胚囊以子宫卵巢韧带与子宫相连;④胚囊壁上有卵巢组织;⑤镜下不见输卵管妊娠病变。

间质增生

①累及双侧卵巢,偶呈瘤样增大;②镜下:卵巢间质细胞结节性或弥漫性增生,取代部分或全部卵巢组织。

间质卵泡膜细胞增生症①患者可常表现为男性化,偶保持女性化;②多累及双侧卵巢,偶呈瘤样增大;③镜下:增生的卵巢间质细胞中含有散在的黄素化间质细胞。

重度水肿

常伴发卵巢系膜扭转。1.肉眼①卵巢显著增大(直径10~20cm),外形正常,苍白,软而湿润;②切面:水肿,有液溢出。2.镜下①卵巢皮质浅表致密区,散在各级滤泡和囊性滤泡;②皮质浅层下方与髓质间重度水肿,呈现疏松网眼,网眼内含有粉染液体,大片水肿时致水池样液体蓄积;③髓质内脉管常显著扩张、淤血。

纤维瘤病1.肉眼①卵巢增大(直径6~12cm),呈结节或分叶状;②切面:实性,多数卵巢内仍有滤泡。2.镜下①卵巢皮、髓质内,胶原纤维弥漫性、多灶性致密增生,围绕于滤泡周围;增生的胶原纤维常>卵巢面积1/4;③间质水肿,不伴有卵巢系膜扭转。

子宫内膜异位症1.肉眼①卵巢囊性病变(“巧克力囊肿”);)囊肿表面散在大小不等紫褐色斑块;剖面囊壁增厚,囊内充盈陈旧性血液。2.镜下①囊壁衬覆子宫内膜上皮及其间质;囊壁衬覆的子宫内膜上皮常脱落(因反复周期性出血),仅在结缔组织内残存个别腺体和(或)含铁血黄素沉着(具有诊断意义)。

未分类囊肿(单纯囊肿)

卵巢囊肿无内衬上皮或仅衬以扁平上皮,其来源难以判定。推测可能原为囊腺瘤或其他滤泡性囊肿。

炎症性病变

包括炎性假瘤、黄色肉芽肿、软斑、感染等,常伴有输卵管炎、肠病或包虫囊肿等。

胎盘

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妊娠滋养细胞异常增生性疾病,包括①葡萄胎;②侵袭性葡萄胎;③绒毛膜癌;④胎盘部位滋养细胞肿瘤。患者血清和尿液中的人类绒毛膜促性腺激素( hCG )含量皆高于正常孕妇。

葡萄胎或称水泡状胎块。(一)临床要点

①发病年龄高峰在30岁左右;②常发生于妊娠第11~25周;③闭经和阴道出血,或阴道排出水泡状物;④子宫超月份增大;⑤尿液妊娠试验稀释阳性,血液 hCG 持续明显升高。(二)完全性葡萄胎1.肉眼子宫腔内的胎盘绒毛全部呈现葡萄簇样水肿,未侵入子宫肌壁内,不见胎儿及其附属物。2.镜下①绒毛间质水肿;②滋养细胞增生;③绒毛间质无血管。(三)部分性葡萄胎1.肉眼子宫腔内的部分胎盘绒毛呈现葡萄簇样水肿,未侵入子宫肌壁内,尚见胚胎及其附属物。2.镜下①部分绒毛水肿;②滋养细胞局灶性轻度增生;③绒毛间质可有或无血管,血管腔中可见胎儿的有核红细胞。2%~3%的完全性葡萄胎可发展为绒毛膜癌,部分性葡萄胎一般不发展为绒毛膜癌。

侵袭性葡萄胎或称恶性葡萄胎或恶性水泡状胎块。(一)临床要点

①发病年龄与完全性水泡状胎块相近似;②几乎皆继发于葡萄胎之后(约15%~30%的完全性葡萄胎患者可发展为侵袭性葡萄胎);③孕妇葡萄胎排出后,仍有阴道不规则出血,并可因肿瘤侵入肌层而虽经多次刮宫处理后阴道出血仍不见好转;④血 hCG 水平在术后下降或降低后又持续升高;⑤局部侵袭性强,转移性潜能低于绒毛膜癌;⑥阴道或外阴可有转移性结节,少数病例可发生肺、脑转移。(二)病变1.肉眼子宫腔内的水泡状组织侵入子宫肌壁内。2.镜下①水泡状胎盘绒毛和滋养细胞侵入子宫肌层内;②滋养细胞常显著增生并有异型性。刮取子宫内膜活检难以鉴别完全性葡萄胎与侵袭性葡萄胎。

绒毛膜癌简称绒癌。分为妊娠性绒癌和非妊娠性绒癌。非妊娠性绒癌属于来源于生殖细胞的恶性畸胎瘤。(一)临床要点

①妊娠性绒癌约半数继发于葡萄胎恶变,1/4来自流产,1/5来自正常妊娠,偶尔来自异位妊娠;②高峰年龄35~40岁;③子宫异常出血;④血和尿液﹣ hCG 明显增高;⑤常早期血道转移,最常转移至肺,其次为阴道和脑,也可转移至肝等其他部位;⑥绒癌恶性度高,化疗效果较好。

(二)病变1.肉眼①肿瘤常深在于子宫后上壁内,呈出血性结节或息肉状,显著的出血、坏死(重要特点);②可侵入子宫壁深肌层,以至穿破浆膜。

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2.镜下①成于显著异型性的细胞滋养(层)细胞和合体滋养(层)细胞,可见中间型滋养细胞;②细胞滋养细胞和合体滋养细胞不同比例互相混杂(常以细胞滋养细胞为主),聚成团块、条索或网状,无绒毛结构;③肿瘤间质不明显,瘤细胞团索间充满血块或被浸润的组织;血管内癌栓形成;④异型的细胞滋养细胞:边界清楚,大小和形状不一,胞质丰富、淡染,细胞核明显异型性,核分裂象易见;⑤异型的合体滋养细胞:大而形状不规则,胞质红染,多核,核较深染、结构不清;⑥免疫组织化学染色:瘤细胞呈 hCG 和 CK 阳性,也可呈 HPL (胎盘泌乳素)、 inhibin (抑制素)和 CEA 阳性刮取子宫内膜活检难以鉴别侵袭性葡萄胎与绒毛膜癌。

胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)

妊娠后由胎盘母面中间型滋养细胞过度增生形成的肿瘤。曾称为非典型绒癌、合体细胞瘤等。(一)临床要点

①少见;②好发于生育年龄妇女,约半数患者有流产或水泡状胎块病史;③患者多因闭经、流产、葡萄胎或足月妊娠后等阴道不规则出血就医;④子宫增大;⑤血、尿 hCG 检测阳性;⑥大多预后良好,具有性潜能(约10%的病例为恶性),需密切随查;⑦少数可转移至肺、阴道、盆腔等处。(二)病变1.肉眼①子宫增大,子宫体腔面暗红色息肉样或巨块状突起,大小不等(直径可达数厘米),伴出血、坏死(形似绒癌);②肿瘤可累及子宫颈,浸润子宫壁深肌层甚至侵犯阔韧带或附件。2.镜下①瘤细胞较单一地成于中间型滋养细胞:较细胞滋养细胞大,圆形或多角形,胞质较丰富、透明或嗜双色性,以单个核为主,核染色质稍多,可见畸形核、多核和巨核;核分裂象较少(>2个/10HPF);②瘤细胞常浸润血管壁,致局灶性出血、坏死,管壁可消失(管壁被瘤细胞取代),纤维蛋白样物在血管壁和肌层内沉积;③瘤细胞:可单个散在或呈索、团状浸润于子宫壁平滑肌纤维之间,并可呈梭形、核较大、常见核分裂象,形似平滑肌肉瘤;④部分肿瘤可含有少数细胞滋养细胞和合体滋养细胞,不见胎盘绒毛;混有较多细胞滋养细胞和合体滋养细胞时,称为混合性滋养细胞瘤;免疫组化染色:瘤细胞多呈 HPL 强阳性,少数瘤细胞呈 hCG 阳性。

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